THÍ NGHIỆM CHỨNG MINH FUCOIDAN LÀM CHO TẾ BÀO UNG THƯ TỰ CHẾT THEO CHU TRÌNH APOPTOSIS
THÍ NGHIỆM CHỨNG MINH FUCOIDAN LÀM CHO TẾ BÀO UNG THƯ TỰ CHẾT THEO CHU TRÌNH APOPTOSIS
TÁC GIẢ
Zhongyuan Zhang1., Kiichiro Teruya1,2* ., Hiroshi Eto3 , Sanetaka Shirahata1,2 1 Graduate School of Bioresource and Bioenvironmental Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan, 2 Faculty of Agriculture, Kyushu University, Fukuoka, Japan, 3 Daiichi Sangyo Co., Ltd., Osaka, Japan.
http://www.agr.kyushu-u.ac.jp/lab/crt/fe/research_publication/2012plosone.pdf
Chiết xuất Fucoidan , một hợp chất được tiêu hóa bằng enzyme có trọng lượng phân tử thấp, được chiết xuất từ rong biển nâu. Là một hợp chất tự nhiên với nhiều công dụng khác nhau, Fucoidan hấp dẫn, đặc biệt là ở các nước châu Á, để cải thiện hiệu quả điều trị và an toàn của điều trị ung thư. Nghiên cứu này được tiến hành để điều tra chống khối u, tính chất của Fucoidan trong tế bào ung thư biểu mô của con người và kiểm tra thêm các cơ chế hoạt động cơ bản của nó.
Fucoidan ức chế sự phát triển của các tế bào MCF-7, MDA-MB-231, HeLa và HT1080. Fucoidan trung gian apoptosis trong tế bào ung thư MCF-7 được đi kèm với sự phân mảnh DNA, ngưng tụ hạt nhân và phosphatidylserine
Fucoidan gây ra sự thẩm thấu màng ty thể (MMP) thông qua sự mất khả năng màng ti thể
(DYM) và quy định về sự biểu hiện của các thành viên gia đình Bcl-2. Phát hành yếu tố gây apoptosis (AIF) và cytochromec trước MMP. Phiên bản AIF gây ra sự phân mảnh DNA, giai đoạn cuối của quá trình apoptosis, thông qua một độc lập caspase con đường ty thể. Ngoài ra, Fucoidan đã được tìm thấy để tạo ra phosphoryl hóa của c-Jun N-terminal kinase (JNK), p38, và kinase tín hiệu ngoại bào (ERK) 1/2, và apoptosis đã được tìm thấy là bị suy yếu bởi sự ức chế của JNK.
>>>> xem : thuốc fucoidan nhật bản
Hơn nữa,Quá trình apoptosis qua trung gian Fucoidan được tìm thấy liên quan đến việc tạo ra các loại ôxy phản ứng (ROS), chịu trách nhiệm cho giảm DYM và phosphoryl hóa của JNK, p38 và ERK1 / 2 kinaza.
Những dữ liệu này cho thấy rằng Fucoidan kích hoạt một con đường apoptotic độc lập caspase trong ung thư MCF-7 tế bào thông qua kích hoạt các enzyme kinaza MAP qua trung gian ROS và điều hòa của ty thể trung gian protein gia đình Bcl-2 con đường. Họ cũng cung cấp bằng chứng cho thấy FE xứng đáng được điều tra thêm như là một chất chống ung thư tự nhiên và phòng ngừa ung thư.
>>>> xem sản phẩm : fucoidan life nano
Polysaccharide được gọi là Fucoidan được chiết xuất từ biển, tảo nâu và được biết là có chứa tỷ lệ lớn L-fucose và sulfat, cùng với một lượng nhỏ xylose, axit uronic, và galactose. Fucoidan đã được báo cáo là có chất chống oxy hóa,kháng virus, kháng khuẩn, chống viêm và chống đông máu hoạt động.
Có bằng chứng khoa học chứng minh rằng việc sử dụng Fucoidan như là một bổ sung cung cấpbảo vệ chống lại các loại ung thư khác nhau. Thử nghiệm lâm sàng của bệnh nhân
ung thư vú, cổ tử cung, thận và gan cho thấy cải thiện đáng kể trong hồi quy khối u ở bệnh nhân người nhận được phác đồ điều trị thay thế dựa trên thuốc chủ yếu về quản lý Fucoidan . Trong nghiên cứu in vivo thực hiện sử dụng mô hình xenograft chuột đã chứng minh rằng Fucoidan ức chế sự phát triển khối u của u lympho, ức chế di căn của ung thư tuyến tủy phổi, ung thư tuyến giáp vú, và có hoạt tính chống tạo mạch chống ung thư tuyến tủy, phổi và u ác tính.
Trong vitro, một số cơ chế đã được đưa ra để làm nền tảng cho hoạt động chống ung thư của fucoidan, bao gồm cả việc khởi phát apoptosis ở các tế bào có nguồn gốc từ ung thư hạch người, bệnh bạch cầu promyelocytic,ung thư đại tràng, ung thư biểu mô vú và gan và phòng ngừa của sự hình thành mạch máu và xâm lấn trong các tế bào xơ hóa.
Tuy nhiên, các cơ chế phân tử liên quan đến chất chống ung thư hành động của fucoidan rất phức tạp, và các mục tiêu và phân tử cơ chế mà nó khởi đầu cái chết của tế bào ung thư là không hiểu rõ. Apoptosis là một dạng tiêu biểu của tế bào chết, được cho là rất quan trọng để phòng chống ung thư. Chết tế bào Apoptotic được đặc trưng bởi sự kích hoạt của một trong hai con đường bên ngoài, được khởi xướng bằng cách kích hoạt cái chết thụ thể dẫn đến sự phân cắt của caspase-8, hoặc nội tại con đường, được đánh dấu bởi sự khử cực ty thể, giải phóng cytochrome c và kích hoạt tiếp theo caspase-9. Mặc dù kích hoạt caspase được coi là một dấu hiệu của chết tế bào apoptotic, các protein apoptogenic khác xuất hiện không yêu cầu kích hoạt caspase đã được mô tả. Những ví dụ bao gồm yếu tố gây apoptosis (AIF), endonuclease G và smac. AIF là một protein ti thể làm trung gian độc lập caspase
apoptosis trong một số hệ thống mô hình sau khi dịch chuyển sang cytosol hoặc vào hạt nhân . Khi AIF được phát hành từ ty thể để đáp ứng với kích thích apoptotic, nó trở thành
hoạt động của các tế bào bằng cách gây ngưng tụ nhiễm sắc thể trong hạt nhân và phân mảnh ADN ở quy mô lớn.
Ti thể đóng một vai trò trung tâm trong sự cảm ứng và kiểm soát apoptosis. Các thành viên gia đình Bcl-2 là những người chơi chính trong đường dẫn nội bào phụ thuộc vào ty thể của apoptosis . Các Gia đình Bcl-2 bao gồm các protein pro-và chống apoptotic hoạt động
cùng với các protein khác để duy trì sự cân bằng động giữa sự tồn tại và cái chết của tế bào. Kích hoạt mitogen onine kinases, là cũng tham gia vào quá trình apoptosis và sự sống sót của tế bào và đã được xác nhận là mục tiêu cho thuốc chống ung thư . JNK và p38 là gây ra bởi phản ứng căng thẳng và cytokine và có thể hòa giải sự phân biệt và tế bào chết . ERK1 / 2 nói chung gắn liền với sự phát triển và tăng trưởng của tế bào. Trước các nghiên cứu đã chứng minh rằng JNK, p38 và ERK 1/2 có vai trò thiết yếu trong việc điều chỉnh chức năng của proand ti thể protein chống apoptotic . ROS là sản phẩm phụ của quá trình oxy hóa tế bào bình thường và đã được đề xuất là tham gia vào việc điều chỉnh sự khởi đầu của tín hiệu apoptotic. Tăng mức ROS được chứng minh là gây ra khử cực của màng ty thể, mà cuối cùng tạo ra sự gia tăng mức độ của các phân tử pro-apoptotic khác trong các tế bào
>>>> xem : hàng nhật xách tay
.
Trên cơ sở kiến thức này, chúng tôi đã xác định sự tăng trưởng hoạt động ức chế của Fucoidan trong một số dòng tế bào ung thư và hơn nữa điều tra các cơ chế của apoptosis được kích hoạt bởi Fucoidan trong MCF7các tế bào ung thư. Chúng tôi đã kiểm tra việc kích hoạt các thành viên của gia đình caspase cũng như biểu hiện phụ thuộc ty thể các yếu tố apoptotic và phosphoryl hóa phụ thuộc ROS của MAP kinase để trả lời FE. Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng Fucoidan gây ra apoptosis thông qua một con đường độc lập caspase liên quan đến ty thể permeabilization, kích hoạt các protein gia đình Bcl-2, và giải phóng cytochrome c và AIF. ROS phosphoryl hóa phụ thuộc ROS là sự kiện di động thượng nguồn có liên quan đến con đường apoptotic phụ thuộc ty thể.
Hình bên trái là dùng thuốc để tiêu diệt tế bào ung thư.
Hình bên phải dùng Fucoidan để tiêu diệt tế bào ung thư.
